A-674563 HCl (552325-73-2(free base))

カタログ番号 T4444 CAS 2070009-66-2

A-674563 is an orally available, ATP-competitive, and reversible inhibitor of Akt (Ki: 11 nM for Akt1) [1]. It exhibits inhibitory activity against PKA and Cdk2 (IC50: 16/46 nM) but is 10- to >1, 800-fold selective for Akt1 versus additional kinases in the CMGC, CAMK, and TK families [1].

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A-674563 HCl (552325-73-2(free base)), CAS 2070009-66-2

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化学的特性

保存条件 & 溶解度情報

説明	A-674563 is an orally available, ATP-competitive, and reversible inhibitor of Akt (Ki: 11 nM for Akt1) [1]. It exhibits inhibitory activity against PKA and Cdk2 (IC50: 16/46 nM) but is 10- to >1, 800-fold selective for Akt1 versus additional kinases in the CMGC, CAMK, and TK families [1].
ターゲット＆IC50	ERK2:260 nM (Ki), PKCδ:360 nM (Ki), PKA:16 nM (Ki), CDK2:46 nM (Ki), Akt1:11 nM (Ki), GSK-3β:110 nM (Ki)
In vitro	A-674563 reduces phosphorylation of Akt downstream targets in cells and slows proliferation of tumor cells in vitro (EC50: 0.4 μM) [1]. A563 (0-10 μM) markedly decreases GSK3 and MDM2 phosphorylation in STS cells. A563 shows inhibitory effect on all STS cell lines, with IC50 values at 48 hours ranging from 0.22 μM to 0.35 μM. A563 induces G2 cell cycle arrest and apoptosis in STS cells. A563 (1 μM/12 hr) upregulates the expression of GADD45A independent of p53[2]. A-674563 (10-1000 nM) is anti-proliferative and cytotoxic in cultured human melanoma cells, induces melanoma cell apoptotic death, inhibited by caspase inhibitors, and inhibits melanoma cells via Akt-dependent and -independent mechanisms[3]. A-674563 is cytotoxic and anti-proliferative when added to U937 and AmL progenitor cells activate caspase-3/9 and apoptosis in U937 and AmL progenitor cells and manipulate other signalings in AmL cells whiling blocking Akt[4].
In vivo	In the PC-3 prostate cancer xenograft model, A-674563 (40 mg/kg/d, p.o.) has no marked monotherapy activity, but the efficacy of the combination therapy (A-674563+paclitaxel) is significantly improved. In an oral glucose tolerance test, A-674563 (20, 100 mg/kg) can increase plasma insulin[1]. A563 (20 mg/kg/bid; p.o.) exhibits slow tumor growth and a significant difference in tumor volume without significant weight loss of mice. A563-treated tumors express increased levels of GADD45α and decreased levels of PCNA (a nuclear marker for proliferation). Additionally, TUNEL assay staining levels (marker for apoptosis) increase in the A563-treated specimens[2]. A-674563 (25, 100 mg/kg, lavage daily) effectively inhibits A375 xenograft growth in mice[3]. A-674563 (15, 40 mg/kg) injection inhibits U937 xenograft in vivo growth and improves mice survival[4].
細胞研究	The cells on 96-well plates are gently washed with 200 μL of PBS. Alamar Blue reagent is diluted 1:10 in normal growth media. The diluted Alamar Blue reagent (100 μL) is added to each well on the 96-well plates and incubated until the reaction is complete. The analysis is done using a fmax Fluorescence Microplate Reader, set at the excitation wavelength of 544 nm and the emission wavelength of 595 nm. Data are analyzed using SOFTmax PRO software.
動物実験	A-674563 is formulated in 5% dextrose.Immunocompromised male SCID mice are at 6 to 8 weeks of age. The 1×106 3T3-Akt1 or 2×106 MiaPaCa-2 and PC-3 cells in 50% Matrigel are inoculated s.c. into the flank. For early treatment studies, mice are randomly assigned to treatment groups and therapy is initiated the day after inoculation. Ten animals are assigned to each group, including controls. For established tumor studies, tumors are allowed to reach a designated size and mice are assigned to treatment groups of equal tumor size (n=10 mice per group). Tumor size is evaluated by twice-weekly measurements with digital calipers. Tumor volume is estimated using the formula: V=L×W2/2. A-443654 is given s.c. in a vehicle of 0.2% HPMC. A-674563 is given orally in a vehicle of 5% dextrose. Gemcitabine and paclitaxel are added to the assay.

分子量	394.9
分子式	C22H23ClN4O
CAS No.	2070009-66-2

保存条件

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度情報

DMSO: >30 mg/mL

参考文献

1. Luo Y, Shoemaker A R, Liu X, et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo.[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2005, 4(6):977. 2. Zhu Q S, Ren W, Korchin B, et al. Soft Tissue Sarcoma Are Highly Sensitive to AKT Blockade: A Role for p53 Independent Up-regulation of GADD45α[J]. Cancer Research, 2008, 68(8):2895-2903. 3. Zou Y, Zhu Y R, Fan G, et al. Pre-clinical assessment of A-674563 as an anti-melanoma agent[J]. Biochemical & Biophysical Research Communications, 2016, 477(1):1-8. 4. Lin X, Zhang Y, Meng G, et al. Concurrent targeting Akt and sphingosine kinase 1 by A-674563 in acute myeloid leukemia cells[J]. Biochemical & Biophysical Research Communications, 2016, 472(4):662-668.

投与量変換

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In vivo投与量計算 (透明溶液)

ステップ1: 以下の情報を入力してください

投与量

mg/kg

動物の平均体重

動物あたりの投与量

動物数

溶媒の組成を入力してください

% DMSO+

% +

% Tween 80+

% ddH₂O

%DMSO+

計算するリセット

計算結果:

作業濃度: mg/ml;

DMSO溶液の作成方法: mg あらかじめ溶解した薬剤 μL DMSO (マスター溶液の濃度 mg/mL)，濃度がそのバッチの薬剤のDMSO溶解度を超える場合は、まずご連絡ください。

生体内薬剤の調合法：取る μL DMSO マスター溶液、次に追加 μL PEG300，確実に混ぜてから加える μL Tween 80，確実に混ぜてから加える μL ddH₂O, 確実に混ぜる

お問合せ内容:

必ず順番通りに溶媒を加えてください。ボルテックスミキサーや超音波、湯煎することで溶解しやすくなります

計算器

モル濃度計算機

希釈計算機

再構成計算

分子量計算機

質量

濃度

体積

分子量

モル度計算機では以下の計算が可能です

既知の体積と濃度の溶液を調製するために必要な化合物の質量
質量が既知の化合物を目的の濃度まで溶解させるのに必要な溶液の量
特定の体積の中に既知の質量の化合物を入れて得られる溶液の濃度

参考例

モル濃度計算機を使用したモル濃度計算の例
化合物の分子量が197.13g/molである場合、10mlの水に10mMのストック溶液を作るのに必要な化合物の質量はどれくらいですか？
［分子量（MW）］の欄に［197.13］と入力してください
[濃度]ボックスに10と入力し、正しい単位（millimolar）を選択します
[容量]ボックスに10と入力し、正しい単位（milliliter）を選択します
計算を押します
答えの19.713mgが質量欄に表示されます

濃度 (開始)

体積 (開始)

濃度 (終了)

体積 (終了)

溶液を作るのに必要な希釈率の計算

溶液の調製に必要な希釈率の算出
希釈計算機は、既知の濃度の原液をどのように希釈するかを計算することができる便利なツールです。V1を計算するためにC1、C2＆V2を入力します。

参考例

Tocrisの希釈計算器を用いた希釈計算の一例
50μMの溶液を20ml作るためには、10mMの原液を何ml必要ですか？
C1V1=C2V2という式を用いて、C1=10mM、C2=50μM、V2=20ml、V1を未知数とします。
濃度（開始）ボックスに10を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
濃度（終了）ボックスに50を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
体積（終了）ボックスに20を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
計算を押します
100 microliter (0.1 ml) という答えが体積（開始）ボックスに表示されます。

分子式

分子量 g/mol

化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

Tヒント：化学式は大文字と小文字を区別します。: C10H16N2O2 c10h16n2o2

化合物のモル質量（分子量）を計算する手順:
化学物質のモル質量を計算するには、その化学式を入力し、「計算」をクリックしてください。.
分子質量、分子量、モル質量、モル重量の定義:
分子質量（分子量）とは、物質の1分子の質量であり、統一された原子質量単位（u）で表されます。(1uは炭素12の1原子の質量の1/12に等しい）
モル質量（molar weight）とは、ある物質の1モルの質量のことで、単位はg/molです。

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A-674563 HCl (552325-73-2(free base)) 2070009-66-2 Cell Cycle/Checkpoint Chromatin/Epigenetic Cytoskeletal Signaling MAPK PI3K/Akt/mTOR signaling Tyrosine Kinase/Adaptors ERK PKA Akt CDK PKC A 674563 HCl (552325 73 2(free base)) A674563 HCl (552325732(free base)) Inhibitor inhibitor inhibit

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